В 2018-м году внезапно появилась информация о событии, которое открывает новую эпоху в генной инженерии: родились двое детей, которые были генетически модифицированы. Это вызывает вопросы в научном сообществе и активно обсуждается среди не-исследователей.

Откуда стало известно?

25 ноября 2018 года заметка об этом была опубликована в журнале «MIT Technology Review», и в тот же день на Yotube-канале лаборатории доктора Цзянкуй Хэ [2] появилось видео, где учёный рассказывал о рождении двух генетически модифицированных девочек, Лулу и Наны, вкратце объяснив методику и цель модификации. 28 ноября доктор Хэ выступил на международном Саммите по редактированию генома человека, где сделал доклад для коллег.

В чём суть

В 2015-м году доктор Дженнифер Доудна и команда опубликовали статью про CRISPR-Cas9, инструмент для генной инженерии, обладающий высокой точностью, низкой ценой и простотой по отношению к предыдущим. Этот инструмент состоит из белка Cas9 и молекул, называемых «РНК-гидами». Последние создаются для конкретных участков генома и указывают белкам Cas9, где необходимо нанести повреждение молекулы ДНК. В зону повреждения можно «вставить» новую последовательность ДНК, исправив таким образом дефектный ген, или же, наоборот, сломав работающий.

После открытия стало понятно, что теперь генную инженерию может себе позволить практически любая молекулярно-генетическая лаборатория. В научной среде начались дискуссии о возможности использования CRISPR-Cas9 для редактирования человеческих эмбрионов.

В том же году на Саммите по редактированию генома человека было решено ввести мораторий на исследования, где предполагалось наступление беременности генетически модифицированными эмбрионами: потенциальные риски были слишком мало изучены.

В 2018-м году доктор Цзянкуй Хэ начал клинические исследования с этой технологией, проигнорировав мораторий. В случае с Лулу и Наной к нему обратилась пара, где муж был инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Идеей исследователя было использовать процедуру оплодотворения «в пробирке», но в момент оплодотворения ввести систему CRISPR-Cas9, нацеленную на специфический белок. Этот белок — CCR5— одна из мишеней, которые необходимы для ВИЧ, чтобы попасть в клетки организма. Соответственно, такие «модифицированные» дети имели бы некоторую устойчивость к ВИЧ-инфекции. Такие варианты встречаются и у людей в популяции, пример — история с «Берлинским пациентом» [3].

Со слов доктора Хэ, были соблюдены необходимые меры предосторожности: чтобы убедиться, что модификация произошла в правильном месте, перед переносом эмбрионов в полость матки, были полностью считаны и проанализированы их геномы. Затем процедуру повторили во время беременности, проанализировав ДНК плода в крови матери. Никаких признаков ошибок (так называемые «нецелевые эффекты») обнаружено не было.

Что дальше?

В эти дни идёт активная дискуссия на тему того, насколько корректен был такой эксперимент с точки зрения этики. Китайское правительство инициировало проверку работы доктора Хэ, а в университете, где он работал, заявили, что ничего не знали о таких клинических испытаниях.

Доктор Дженнифер Доудна осудила такие исследования [4], поскольку это может иметь непредсказуемые последствия для здоровья детей, и если им будет нанесен вред, это может затормозить развитие генной инженерии.

Джордж Чёрч, генетик из Гарварда, в целом считает это исследование допустимым [5], так как у него благая цель: борьба с ВИЧ-инфекцией. Однако сам подход он оценил критически, поскольку помимо CCR5 существуют и другие белки, которые ВИЧ использует для инфицирования клеток.

Мнение автора заметки: очевидно, технологию редактирования генома человека невозможно контролировать во всём мире. Учитывая техническую и финансовую доступность CRISPR-Cas9, вопрос заключается только в преодолении возможных рисков для здоровья и в моральной стороне. Вероятно, CRISPR-Cas9 — не последний инструмент генной инженерии, который будет открыт, и, если появится ещё более точный и простой, эти вопросы самостоятельно устранятся. А тем временем, по словам доктора Хэ, сейчас беременна ещё одна женщина-участница исследований. Международному научному сообществу очень важно найти консенсус и выработать актуальные рекомендации с учётом сложившейся ситуации.

Текст: Александр Петренко


Источники:

  1. https://www.technologyreview.com/s/612458/exclusive-chinese-scientists-are-creating-crispr-babies/
  2. https://www.youtube.com/watch?v=th0vnOmFltc
  3. ttps://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%91%D1%80%D0%B0%D1%83%D0%BD,_%D0%A2%D0%B8%D0%BC%D0%BE%D1%82%D0%B8_%D0%A0%D1%8D%D0%B9
  4. https://www.geneticsandsociety.org/article/why-2-key-gene-editing-voices-berkeley-condemn-chinese-scientists-designer-babies-stunt
  5. https://www.nytimes.com/aponline/2018/11/25/health/ap-us-med-genetic-frontiers-gene-edited-babies.html